Родилась 19 ноября 1975 года в Хайдерабаде, столице штата Андхра-Прадеш в семье офицера военно-воздушных сил. Отец — подполковник авиации в отставке, мать — Субхра Сен — дизайнер ювелирных изделий. Родной язык Сушмиты — бенгальский. В семье девочку называли уменьшительным именем Титу или Суш. У нее есть брат — Раджив Сен и сестра Нилам Сен, которая замужем за консулом Науманом Маликом. Тетя Сушмиты актриса Мун-Мун Сен, а ее кузина Рия Сен — также актриса. Бабушка Сушмиты — известная актриса прошлых лет Сучитра Сен.

Сушмита училась в школе Air Force Golden Jubilee Institute в Дели, изучала английский язык и планировала карьеру журналиста. В 1994, в возрасте девятнадцати лет, Сушмита выиграла на конкурсе «Мисс Индия», победив Айшварию Рай, которая была фавориткой, и все ожидали, что именно Айшвария получит титул самой красивой девушки Индии. Приняв участие в конкурсе «Мисс Индия» и выиграв его, Сушмита едет на конкурс «Мисс Вселенная» и первая за всю историю Индии побеждает, занимая первое место в этом престижном конкурсе.

Вернувшись в Индию, принимает приглашения для сьемок в кино и в 1999 году получает Filmfare Awards как лучшая актриса второго плана. На данный момент актриса продолжает сниматься в кино и воспитывает дочь. В 2000 году она удочерила маленькую девочку из детского дома. Она назвала ее Рени, в честь Богини Любви.